胍法辛治疗孤独症儿童的多动症状

孤独症其主要特征为社交沟通障碍和重复刻板的行为，此外，孤独症儿童还存在多动、冲动、焦虑、易怒和注意力障碍等症状。目前预估全世界孤独症患病率为0.6–0.7％。孤独症病因复杂，其发病机制可能涉及遗传、环境以及它们的相互作用，从而导致表现出一系列行为表型。目前美国FDA还未批准可用于治疗孤独症核心症状的药物。

越来越多的证据表明可使用哌醋甲酯、阿托西汀和胍法辛治疗孤独症儿童伴有的多动症状。

胍法辛之前用于抗高血压治疗，它是一种选择性α2A肾上腺能受体激动剂，可激活前额皮质突触后膜的α2A受体，进而增强去甲肾上腺素能的传递，增强前额皮质网络的连通性，可能对工作记忆、注意力和行为控制产生一定效果。2009年，胍法辛缓释片已经被FDA批准用于治疗年龄在6-17岁的注意力缺陷/多动障碍的儿童和青少年。因此研究者提出疑问：胍法辛缓释片是否可用于治疗孤独症儿童伴有的多动症状呢？基于这个问题，研究者持续开展了这项研究。

研究者招募了5-14岁符合DSM-IV的孤独症儿童，将他们分为两组，一组儿童服用安慰剂，一组儿童服用胍法辛缓释片，为期8周。在服用药物前后分别对儿童的社会交流、异常行为、临床总体改善程度、认知和适应行为等进行了评估，对儿童的体格和生命体征进行了检查。此外，在服用药物期间，均有专业的医生进行指导和检测。实验设计如下图所示。

1.研究者对比了孤独症儿童服用药物组和安慰剂组的人口统计学和临床特征，发现没有显著的差异。

2.研究者分别对两组儿童服用药物前后的异常行为量表和ADHD评分量表进行了评估，发现胍法辛缓释片能显著改善孤独症儿童的多动和注意力缺陷问题，对刻板和不当言语也起到了一定的改善作用。如下表所示。

3. 研究者收集了两组儿童服用药物基线、第2周、第4周和第8周获得的异常行为量表-多动亚量表的分数，利用最小二乘法计算了药物对分数的影响，发现胍法辛缓释剂组儿童的异常行为量表-多动亚量表的分数下降43.6%，安慰剂组儿童的分数下降13.2%，说明胍法辛缓释片能显著改善孤独症儿童的多动问题。如下图所示。

4.与安慰剂组对比，胍法辛缓释片能显著或较显著地改善孤独症儿童的临床疗效总评量表的情况。

5.对入组的59个儿童开展了认知测试，协方差分析表明两组在治疗前后认知表现没有显著差异，而且认知表现和治疗的交互作用也不显著。如下表所示。

6.研究者对两组儿童治疗后出现的不良反应进行了统计，发现胍法辛组最常见的不良反应为嗜睡、疲劳、食欲变差、情绪化/流泪、易怒和窦性心动过缓。此外，胍法辛组还出现了一例严重的不良反应，在增加胍法辛缓释片的治疗剂量6天后，一名接近七岁的儿童开始对母亲进行语言和身体的攻击。研究者也针对表现出的不良反应，对剂量做出调整或让儿童停止服用药物。

7.在药物治疗的前4周、第6周和第8周分别检测了受试儿童的收缩压、舒张压及脉搏，发现与安慰剂组相比，胍法辛组16名孤独症儿童的舒张压下降了10个百分点，如下图所示。

8.研究者统计分析了两组儿童在药物治疗基线、第2周、第4周和第8周获得的孤独症家庭情况问卷的反抗行为评分，发现与安慰剂组相比，胍法辛组儿童反抗行为的得分下降了44%，如下图所示。

9. 研究者统计分析了两组儿童在药物治疗基线、第2周、第4周和第8周获得的孤独症家庭情况问卷分数，及在药物治疗基线和第8周获得的孤独症儿童强迫症量表、儿童和青少年焦虑量表和儿童睡眠情况问卷分数。发现与安慰剂相比，胍法辛组的重复行为得分显著降低，而焦虑和睡眠情况没有显著差别，如下图所示。

本研究结果显示：与安慰剂组相比，胍法辛缓释片能改善伴有多动症状的孤独症儿童的多动行为、反抗行为和重复行为，对焦虑和睡眠问题没有显著改善。对于该药物的作用机制及应用还需要进一步的大规模的研究。